减重药物越来越多,有口服药,每日注射和每周注射,也有单受体,双受体和偏向型GLP-1药物。面对不同选择,很多人最先比较的是“哪种减得最多”。
但医学减重不能只看一个减重数字。选择药物时,还需要考虑是否符合适应症,作用机制,临床研究人群,使用频率,剂量递增方式,以及能否坚持长期管理。
第一步:先判断是否达到用药标准
减重药不是面向所有想变瘦的人,而是用于达到医学用药标准的超重或肥胖患者。
不同药物的适应症可能存在差别。以埃诺格鲁肽为例,国家批准的使用条件为:
相关合并症包括高血糖,高血压,血脂异常,脂肪肝和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等。
BMI的计算方式是:体重(公斤)除以身高(米)的平方。例如,一个人体重80公斤,身高1.70米,BMI约为27.7 kg,m²。
因此,是否需要药物减重,不能只根据体重或外形判断,还要结合BMI,腰围,脂肪分布以及相关代谢问题。
第二步:看药物作用机制
目前常见减重药物大致可以分为以下几类。
减少脂肪吸收的药物
代表药物是奥利司他。它主要抑制胃肠道脂肪酶,减少部分膳食脂肪的吸收。
这类药物主要作用于食物中的脂肪,与调节食欲和饱腹信号的药物机制不同。
单一GLP-1受体激动剂
相关药物包括贝那鲁肽,利拉鲁肽,司美格鲁肽和埃诺格鲁肽等。
GLP-1是进食后产生的一种生理信号,可以向大脑传递“已经吃饱”的信息,帮助调节食欲,能量摄入和血糖代谢。
双受体激动剂
例如替尔泊肽同时作用于GIP和GLP-1受体,玛仕度肽同时作用于胰高血糖素和GLP-1受体。
双受体药物通过两条生理信号通路共同参与食欲,体重和能量代谢调节。
偏向型GLP-1受体激动剂
埃诺格鲁肽是一种cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。
“偏向型”不是增加了一个新受体,而是指药物激活GLP-1受体以后,信号更倾向沿特定的细胞内线路传递。
cAMP偏向型怎么理解?
可以把GLP-1受体理解为接收“饱腹信号”的开关。开关启动以后,信号会通过不同线路继续传递。
埃诺格鲁肽主要激活与代谢调节相关的cAMP信号通路,同时减少β-arrestin募集及其引起的受体内化。
通俗来说,它让饱腹信号更多沿着cAMP这条线路传递,并尽量维持细胞表面的可用受体,使相关信号持续发挥作用。
这种差异化信号机制,是埃诺格鲁肽区别于传统GLP-1受体激动剂的重要特点。
第三步:看减重数据来自什么研究
比较减重药时,不能只截取一个百分比,还需要看:
研究纳入了多少人;
受试者是不是中国人群;
治疗持续了多长时间;
使用的是哪个剂量;
是与安慰剂还是其他药物比较;
数据对应的是所有入组者还是完成治疗者。
不同研究的人群,剂量,治疗周期和统计方法不同,因此不能把不同试验中的平均减重数字直接理解为药物之间的头对头结果。
埃诺格鲁肽的关键减重证据来自SLIMMER研究。这是一项在中国36家医疗中心开展的随机,双盲,安慰剂对照Ⅲ期研究,共纳入664名成年超重或肥胖受试者。
埃诺格鲁肽2.4 mg组治疗48周后:
平均体重较基线下降15.4%;
92.8%的受试者体重下降达到5%及以上;
82.4%的受试者体重下降达到10%及以上;
61.1%的受试者体重下降达到15%及以上;
腰围平均减少12.8厘米。
如果起始体重是100公斤,平均下降15.4%约相当于减少15.4公斤。这只是根据研究平均值进行的换算示例,实际效果会因基础体重,剂量,饮食,运动和个体反应而不同。SLIMMER研究
第四步:不能只看体重,还要看腰围
减重的目的不只是让体重数字变小,还要减少腹部脂肪并改善相关代谢问题。
SLIMMER研究中,埃诺格鲁肽2.4 mg组腰围平均减少12.8厘米。基线合并脂肪肝的受试者,肝脏脂肪含量平均降低53.1%;尿酸水平平均下降54.3 μmol,L,血压,血脂和血糖等多项指标也得到改善。
因此,选择减重药时,可以同时关注体重,腰围以及与自身情况相关的代谢指标,而不是只比较减掉多少公斤。
第五步:考虑使用是否方便
减重药需要持续,规范使用,给药频率会影响长期依从性。
有些GLP-1药物需要每日使用,有些采用每周一次方案。埃诺格鲁肽每周注射一次,可在一天中的任意时间使用,不需要根据进餐时间给药。
治疗从每周0.3 mg开始,随后按照说明书逐步递增。第17周以后,可根据治疗反应和身体耐受情况选择每周1.2 mg,1.8 mg或2.4 mg作为维持剂量。
具体使用哪一档剂量,应由医生综合判断,不能为了追求更快减重而自行加量。
第六步:看能否支持长期管理
2026版《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南》强调,肥胖是一种需要长期管理的慢性疾病。药物治疗不能只追求短期掉秤,还要关注治疗能否持续以及体重相关健康指标能否改善。指南注册信息
SLIMMER研究中,埃诺格鲁肽治疗期间的体重下降趋势持续至第48周,未见明显平台期。
这里所说的“48周未见明显平台期”,指的是治疗期间体重仍保持下降趋势,不等于停止治疗后一定不会发生体重回升。长期效果仍然需要饮食,运动,药物和随访共同维持。
0.6%的停药数据怎么看?
SLIMMER研究中,共有499人接受埃诺格鲁肽治疗,其中3人因胃肠道不良反应停止治疗,整体比例为0.6%。
0.6%代表“因胃肠道问题停药的比例”,不是胃肠道反应的发生率。
根据说明书,研究中的胃肠道反应多数为轻度至中度,主要发生在剂量递增阶段,进入维持治疗阶段后发生率明显下降。埃诺格鲁肽说明书
减重药究竟应该怎么选?
可以重点回答六个问题:
自己是否达到药物治疗标准?
药物有没有获批用于体重管理?
作用于单受体,双受体,还是采用偏向型机制?
减重数据是否来自规范临床研究?
使用频率和递增方案能否长期坚持?
是否需要同时管理腰围,脂肪肝,高血压或血脂异常?
对于符合条件的成人超重或肥胖患者,埃诺格鲁肽提供了每周一次,cAMP偏向型GLP-1受体激动剂的新选择,并拥有664名中国成人参加的Ⅲ期减重研究数据。
减重药均属于处方药。具体选择哪种药物,使用什么剂量,应由医生根据BMI,合并症,既往治疗和个人目标完成评估,并配合饮食控制,体力活动和长期随访。