在我国，IgA肾病是导致终末期肾病（俗称尿毒症）的首要原因。这是一种原发性肾小球肾炎，也是我国最常见的原发性肾小球疾病。值得关注的是，诊断后每10年约有20%的患者会进展到慢性肾功能衰竭，若未得到有效治疗，25%-30%的患者会在发病后20-25年内进展为终末期肾病 1。这不仅严重影响患者的生活质量及预期寿命，也为患者、家庭及社会带来沉重的医疗负担。
罕见肾病VS“四重打击学说”
要攻克IgA肾病的治疗难题，必须从其发病机制入手。目前医学界广泛认可的是“四重打击学说”。
免疫球蛋白A（IgA）是人体中一种非常重要的抗体，其中IgA1亚型占据了人体血液循环的90%。第一重打击，是肠道黏膜免疫出现异常，导致B细胞产生大量半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）。第二重打击，这些异常的Gd-IgA1作为自身抗原，诱发了IgG和IgA自身抗体的产生。第三重打击，自身抗体与Gd-IgA1结合，形成循环免疫复合物。这些复合物在血液中“游荡”，最终沉积在肾小球系膜处。第四重打击，沉积物激活系膜细胞，引发炎症反应，导致肾小球硬化和间质纤维化，从而造成不可逆的肾脏损伤，形成IgA肾病。
肾脏损伤后，患者可能表现出一系列症状，例如肉眼血尿、镜下血尿、蛋白尿、水肿、高血压等；也有部分患者早期并无明显症状。然而，随着病情持续进展，患者的肾功能会逐渐下降，可能发展为慢性肾功能衰竭，甚至进入需要透析或肾移植维持生命的终末期肾病。
IgA肾病难题该如何攻克？
长期以来，IgA肾病的治疗主要以支持治疗和免疫抑制治疗为主，常用药物包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂（RAAS抑制剂）、系统性糖皮质激素和其他免疫抑制剂。但这些传统方法并非对因治疗，未能完全满足临床需求。全球首个IgA肾病对因治疗药物布地奈德肠溶胶囊（耐赋康）的研发与获批，标志着疾病治疗进入了新时代。该原研药先后获得美国FDA、欧盟EMA和中国NMPA三大权威机构批准用于治疗IgA肾病。它通过特殊的迟释及缓释专利制剂工艺，将活性成分布地奈德精准靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），高浓度覆盖整个靶区域，从而从源头上减少致病性Gd-IgA1的产生 2。这种靶向肠道黏膜的免疫调节剂，通过调节B细胞，实现对疾病上游机制的对因干预 2。
临床试验数据证实了该药的显著疗效。全球III期研究（NefIgArd）显示，与安慰剂相比，治疗2年内能减少50%的肾功能恶化。中国患者获益更为显著，数据显示能减少约66%的肾功能下降。治疗可显著降低蛋白尿，并能明显改善血尿。2025年IgA肾病国际研讨会（IIgANN）上发布的最新真实世界研究进一步显示，接受12个月治疗的患者，其24小时尿蛋白水平大幅下降，平均肾小球滤过率（eGFR）得到改善，展现了长期治疗的获益潜力，且安全性良好 3。
凭借创新的作用机制和明确的临床优势，该药治疗理念已获国内外权威指南采纳。《2025 KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南》推荐，对于所有有肾功能进行性衰退风险的IgA肾病患者，应进行9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗，明确了其一线用药地位。同时指南指出，应考虑延长治疗时间以实现长期疾病管理 3。此外，该药物已于2024年11月28日成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》，新版目录自2025年1月1日起正式执行。国家医保的覆盖极大地提升了这款创新药物的可及性，使更多中国IgA肾病患者能够受益于对因治疗，为延缓疾病进展、保护肾功能、提高长期生活质量带来了新的希望。
参考文献：
1、中国IgA肾病协作组（IIgANN-China）科学委员会 中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会. 中国成人IgA肾病及IgA血管炎肾炎临床实践指南（2025）[J]. 中华内科杂志, 2025, 64(10): 918-944. DOI: 10.3760/cma.j.cn112138-20250707-00396.
2、KDIGO 2024 CLINICAL PRACTICE GUIDELINE FOR THE MANAGEMENT OF IMMUNOGLOBULIN A NEPHROPATHY (IgAN) AND IMMUNOGLOBULIN A VASCULITIS (IgAV)
3、Long-Term Renal Benefit with Nefecon in Chinese Patients with Primary Immunoglobulin A Nephropathy: Two-Year NefIgArd Trial Results. Presented at: ASN Kidney Week 2023. TH-PO1123.
4、《2025 KDIGO IgA肾病和IgA血管炎临床管理实践指南》
