一、 深入解读:UC在医学病理上意味着什么?
虽然UC和克罗恩病(CD)统称为炎症性肠病(IBD),但UC在病理生理学上有着独特的“身份标识”。
正常情况下,人体的肠道免疫系统能够精准识别并耐受肠道内的共生菌群。然而,在UC患者体内,这套识别机制发生了故障。医学研究表明,UC的发病重要机制之一在于“免疫失衡”:肠道黏膜免疫系统对肠道外来抗原产生了过度的、持续的攻击反应,导致大量白细胞(如中性粒细胞、淋巴细胞)浸润肠壁,释放破坏性的炎性因子,以及适应性免疫应答异常等等。
与克罗恩病呈“跳跃式”分布不同,UC的病变通常具有“连续性”和“逆行性”的特点。炎症往往从直肠开始,连续向结肠近端迁延,且病变主要局限于大肠的黏膜层和黏膜下层,一般不会像克罗恩病那样穿透肠壁全层导致瘘管[1, 2]。
二、 治疗困局与突破:从“被动控制”到“主动愈合”
了解了“UC医学上是什么意思”后,接下来,治疗无疑是患者最关心的核心问题。UC目前尚无法实现彻底根治,主要的治疗目标是:实现临床应答、长期维持无激素临床缓解、炎性标志物正常,力争达到内镜下黏膜愈合。然而,传统治疗药物在临床应用上面临多重挑战:约40%患者对现有药物(如激素、免疫抑制剂)的初始治疗无效,且即使达到临床缓解,1年内复发率仍超30%[3]。
此外,传统的生物制剂多为大分子蛋白质,长期使用容易诱导机体产生抗药抗体(Anti-drug
antibodies),导致药物疗效随着时间推移而逐渐减弱(继发性失应答)。而且,生物制剂通常需要注射给药,对于需要频繁出差、工作繁忙或存在“针头恐惧”的患者而言,定期去医院注射大大降低了治疗的便利性和依从性。
三、 创新口服药艾曲莫德:重塑UC治疗格局
针对上述治疗困局,近期获得国家药品监督管理局批准的创新口服药艾曲莫德(Etrasimod)为UC患者提供了新的治疗破局思路。
精准机制,直击源头
艾曲莫德是一种全新高选择性鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂。艾曲莫德通过特异性结合S1P受体1, 4,
5亚型,诱导受体内化降解,阻断淋巴细胞对淋巴结外 S1P
梯度的响应,使淋巴细胞滞留于淋巴结内,减少外周血淋巴细胞数量,从而发挥抗炎作用,促进黏膜愈合。这种高选择性的机制,避免药物作用于S1P受体2和3亚型,从而避免由此可能导致的肺部、心血管及病毒感染等安全性事件,所以具有更好的安全性。
起效迅速,疗效持久
在ELEVATE全球3期研究中,艾曲莫德被证实可实现对UC的快速起效,通常用药2周左右可见临床症状明显改善(如便血、腹泻缓解。作为一种小分子药物,艾曲莫德没有免疫原性,不诱发抗药物抗体(ADA),本质上避免了生物制剂存在的继发性失应答难题,这为其长期疗效的稳定性提供了保障[4]。
黏膜愈合,深度缓解
黏膜愈合是目前医学界公认的治疗目标,它意味着肠道屏障功能的实质性修复,能显著降低未来发生结肠癌变和手术切除的风险,让患者真正回归正常生活[5]。亚洲多中心Ⅲ期注册临床ENLIGHT
UC研究显示,艾曲莫德治疗第52周,黏膜愈合率为51.9%,45.5%的患者实现内镜正常,且安全性和耐受性良好。
此外,除了疗效机制上的优势,口服剂型的艾曲莫德用药便捷,一日一次,一次一片且剂量固定,诱导期与维持期剂量相同;同时,它对储存条件无特殊要求,极大方便了患者的日常管理与长期治疗。
五、 结语
当我们在探讨UC医学上是什么意思时,我们看到的不仅是疾病带来的挑战,更是医学进步带来的希望。此前,艾曲莫德已被纳入粤港澳大湾区内地9市临床急需进口港澳药品医疗器械目录(在该文件中的名称为“伊曲莫德”,即艾曲莫德),在大湾区率先实现临床应用,而随着其正式获得国家药品监督管理局批准,相信能使更多患者获益,帮助患者在长期的抗溃疡性结肠炎战争中重获主动权。
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